近期，糖生物学领域的第一个诺贝尔奖问世，美国斯坦福大学的卡罗琳·贝尔托西博士（Dr. Carolyn Bertozzi）获得了2022年的诺贝尔化学奖，以表彰她在前人的工作基础上，创立了“生物正交化学”，并应用于糖组学研究。瑞典皇家科学院在给她的颁奖词中说：“她将点击化学带到了一个新的维度，并开始使用它来绘制细胞图。她的生物正交反应有助于更有针对性的癌症治疗，以及许多其他应用。优雅、聪明、新颖、有用。有时简单的答案是最好的。”近日，南京市创新投资集团邀请到国际知名糖生物学家、先思达生物创始人陈萃英博士（Dr. Chen Cuiying），以她长期的研发经验和专业视角，解读糖组学这一崭新的转化医学方向。
陈萃英博士（Dr. Chen Cuiying），现任先思达（南京）生物科技有限公司董事长。陈博士曾任比利时根特大学、法来芒省生物技术研究院Scientist、Senior Scientist、PI项目负责人、博士生导师，主持欧盟科研项目、比中科研项目、比利时自然科学基金项目，任《生物老年病学》《世界肝病期刊》等国际学术期刊编委、国际诸多学术机构委员或评委；获“比利时FFMI肿瘤标记物最新发明奖”、“埃里森医学基金会奖”等诸多奖项，发表SCI期刊论文50余篇。陈博士是中国科协特聘海智专家，先后获得江苏省引进“双创人才”、江苏省“五一劳动荣誉奖章”获得者等荣誉称号。
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请您谈一谈Dr.Bertozzi在糖生物学领域的贡献和获得诺奖的原因？
陈萃英
Dr. Bertozzi曾经说过，她更愿意把自己称为“糖生物学家”而非“化学家”。Dr. Bertozzi在加州大学伯克利分校攻读博士期间主要从事低聚糖类似物的化学合成工作。低聚糖其实是由多个单糖聚合而成的寡糖或多糖，通常位于蛋白质和细胞的表面，它们在许多生物过程中发挥着重要作用，例如在病毒感染细胞或激活免疫系统时。Dr. Bertozzi想要绘制一种能够将免疫细胞吸引到淋巴结的聚糖的图谱，因此开始专门研发新的工具，使其能对人为引入到糖分子上的“探针”进行成像。这项探索促成了代谢标记法的诞生，Dr. Bertozzi最终开拓性地提出了生物正交化学反应这一新概念，她也因此获得了今年的诺贝尔化学奖。
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介绍一下"应用糖组学"这个新赛道？
陈萃英
Dr. Bertozzi在斯坦福大学的一个Ted演讲中，有一个简单而又生动的说明。她告诉我们，细胞的表面，是被聚糖、脂糖和蛋白糖链覆盖着的。其中的某些糖链决定了我们的血型，而某些特定糖链也可以被肿瘤细胞利用，用来逃避免疫系统的监视。如果我们能够找到这些肿瘤细胞的伪装糖链并加以清除，我们就能打开一个肿瘤治疗的新窗口。Dr. Bertozzi的这个说法，与我们多年前独立提出的“糖链生物二维码假说（BioQR）”有异曲同工之妙。糖链生物二维码假说认为，覆盖在细胞表面的糖分子的功能，与我们今天生活中常用的健康码、行程码、场所码、微信二维码及公众号二维码的功能相似，是快速识别。因为在特定的糖链分子结构上，载有物种特异性、血型特异性、生理特异性、病理特异性及组织特异性信号，这些信号的形成和快速识别，是机体协调和平衡的分子基础，也为疾病的诊疗提供了新手段。
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介绍一下您回国创业以来的主要工作？
陈萃英
2012-2015年期间我们自主研发了糖组检测分析技术平台，2015年开始产品定型并尝试在临床样本上进行技术验证。目前，先思达的糖组分析技术平台已经可以快速、稳定地得到微量血清中糖链的图谱信号。利用这项技术，可以实现早期肝癌和相关疾病的实时糖组信号的快速高通量检测和辅助诊断。基于该平台开发的肝癌检测试剂盒，在2018年获得NMPA“创新医疗器械产品”认定，并在2021年进入了“血液标志物用于临床肝细胞癌早期筛查的专家共识”。目前该产品已经完成临床试验，预计于2023年正式获批上市，有望成为世界上第一款基于糖组学的体外诊断产品。
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应用糖组学诊断产品具有的临床优势？
陈萃英
我们以肝癌的诊断来举例，传统的方法主要是检测α-甲胎血清蛋白（AFP），其特点在于特异度高（80%~94%），而灵敏度有限（25%~65%），因此其对于肝癌早期筛查的灵敏度和特异性不够理想。先思达的产品根据糖蛋白上寡糖链的分子结构和相对含量，得出寡糖链指纹图谱，采用计算机软件系统量化分析给出诊断结果。目前的临床试验结果表明，基于寡糖链的肝癌早筛技术对早期肝癌的灵敏度和特异度均能达到85%以上，非常好地满足了临床需求。
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谈谈对应用糖组学未来的展望？
陈萃英
在生理和病理过程中，糖链均发挥着重要的作用。糖链结构和数量的改变，与很多疾病的发生发展密切相关。近几十年的研究表明，血清糖组在肝纤维化、肝硬化和肝癌的诊断和预后中具有巨大潜力。这次Dr. Bertozzi的获奖，让更多的科学家和体外诊断从业者关注到了应用糖组学，这一点非常有意义。应用糖组学新赛道必然带来新机遇，这个赛道还有极大的发展空间。我们希望能够得到政策、资本的大力支持，将糖组转化医学领域的创新技术和产品，在经过临床的洗礼和考验之后，快速进入诊疗应用，成为未来精准医学的重要组成部分。
来源：陈萃英、投资三部闫鹏安
审核：薛瑶
发布：尤异
